突破性阿尔茨海默病检测领域的革新者：Simoa® p-Tau 205商品化检测试剂
在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的研究与诊断进程中，寻找精准、高效的生物标志物始终是关键要点。Tau蛋白的异常磷酸化作为AD神经纤维缠结的核心特征，其相关检测备受关注。其中，p-Tau205（苏氨酸205位点磷酸化的Tau蛋白）凭借独特优势崭露头角，Simoa® p-Tau205检测试剂盒更是为AD的诊断与研究带来了新的曙光。
01 从实验室到临床：p-Tau205的独特病理价值
在常染色体显性阿尔茨海默病（Autosomal dominant AD，ADAD）的研究[1]中，科学家发现了一个关键线索：脑脊液中tau蛋白在Thr205位点的磷酸化（p-Tau205）与脑白质完整性丧失存在显著关联。通过扩散张量成像技术观察，ADAD突变携带者的胼胝体、扣带回等关键白质区域完整性下降，而这种损伤与p-Tau205水平呈强烈负相关（r=-0.53，P=0.0021）。更重要的是，这种关联具有位点特异性——其他Tau磷酸化位点（如p-Tau181、p-Tau217）均未表现出类似关联，这意味着p-Tau205是反映AD特异性白质损伤的“专属标志物”。
2024年发表于《Acta Neuropathologica》覆盖521例样本的另一项多队列研究进一步证实[2]，p-Tau205在AD病程中呈现“阶梯式升高”：从认知未受损阶段到AD痴呆期，其水平随Tau-PET Braak分期逐步上升（P<0.01），且与Tau病理的相关性（rSp205=0.67）远高于与Aβ病理的关联（rSp205=0.40）。这一特性使p-Tau205成为首个体量化tau神经纤维缠结进展的生物标志物，其效能远超传统指标。
02 p-Tau205试剂盒的核心优势：精准、灵敏、全面
Simoa® p-Tau 205试剂盒的诞生，将实验室的科研突破转化为临床可及的检测利器。可检测人类血清（2倍稀释）、EDTA血浆（2倍稀释）、脑脊液（8倍稀释），LOD低至0.0470pg/mL，LOQ低至0.2250pg/mL。具体信息可见图1。
图1 p-Tau 205试剂盒信息
检出率较好：检测健康人20例血清、20例EDTA血浆和20例脑脊液样本，检出率如下（图2）。
图2 检测健康人20例血清、20例EDTA血浆和20例脑脊液样本的p-Tau 205水平
精确度较好：批间、批内、不同仪器、不同货号之间，CV较好（图3）。
图3 p-Tau 205试剂盒精确度测试结果
回收率较好：血清、EDTA血浆、脑脊液的回收率分别平均为89.4%、76.3%、107.3%（图4）。
稀释线性度较好：血清（2x-128x）、EDTA血浆（2x-128x）、脑脊液（8x-512x）的稀释线性度分别为110.0%、130.0%、100.0%（图4）。
图4 p-Tau 205试剂盒试剂盒样本回收率、稀释线性度测试结果
研究发现其诊断效能在发现队列中识别AD的曲线下面积（Area under curve，AUC）高达99.5%，显著优于p-Tau 202（85.9%）[2]，即使在复杂的临床队列和研究队列中，仍保持稳定的高准确性。
与其他AD检测手段相比，该试剂盒的独特价值体现在三个维度：
1.病理特异性：仅与Tau病理紧密关联，不受其他蛋白干扰，精准反映神经纤维缠结的真实进展；
2.病程追踪力：从临床前期到痴呆期，能动态监测疾病进展，为干预时机选择提供依据；
3.多维度关联：不仅与Tau-PET、脑萎缩等结构指标相关，还与认知功能下降显著联动（rSp=-0.38至-0.40），全面评估疾病影响。
03 临床与科研的双重赋能
对于临床诊断而言，Simoa® p-Tau 205试剂盒是鉴别AD与非AD病例的“火眼金睛”。在ADAD患者中，它能通过检测p-Tau205水平预判白质损伤程度，提前识别认知衰退风险；而在散发性AD中，其与Tau-PET的高度一致性（69.7%的变异由Tau病理解释）[1]，为无法进行PET检查的患者提供了可靠的替代方案。
在科研领域，Simoa® p-Tau 205试剂盒同样价值非凡。它为AD病理机制研究提供了精准的检测工具，有助于深入探索Tau病理在AD发生、发展中的作用。作为低成本、高通量的Tau病理量化工具，它能帮助研究者扩大样本量，深入探索tau磷酸化与白质损伤的分子机制，为药物研发提供精准的疗效评估指标。无论是观察治疗后p-Tau205的动态变化，还是分析其与疾病进展的关联，都将为破解AD谜题提供关键数据。
04 开启AD检测的新时代
Simoa® p-Tau 205商品化检测试剂以其超灵敏、高通量特性，重新定义AD tau病理检测标准。从精准映射Tau沉积到关联神经退行性变，从临床诊断到科研转化，它不仅是技术革新的产物，更是推动AD早期干预与治疗突破的关键工具——让tau病理检测从“高端影像”走向“标准化临床应用”，为阿尔茨海默病领域带来突破性变革。
> 文献链接：
[1] Strain JF, Barthelemy N, Horie K, Gordon BA, Kilgore C, Aschenbrenner A, Cruchaga C, Xiong C, Joseph-Mathurin N, Hassenstab J, Fagan AM, Li Y, Karch CM, Perrin RJ, Berman SB, Chhatwal JP, Graff-Radford NR, Mori H, Levin J, Noble JM, Allegri R, Schofield PR, Marcus DS, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, McDade EM, Bateman RJ, Ances BM. CSF Tau phosphorylation at Thr205 is associated with loss of white matter integrity in autosomal dominant Alzheimer disease. Neurobiol Dis. 2022 Jun 15;168:105714.
[2] Lantero-Rodriguez J, Montoliu-Gaya L, Benedet AL, Vrillon A, Dumurgier J, Cognat E, Brum WS, Rahmouni N, Stevenson J, Servaes S, Therriault J, Becker B, Brinkmalm G, Snellman A, Huber H, Kvartsberg H, Ashton NJ, Zetterberg H, Paquet C, Rosa-Neto P, Blennow K. CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2024 Jan 6;147(1):12.
