基于血液的生物标志物筛查可指导记忆门诊中的 tau-PET转诊

文章题目：A blood-based biomarker workflow for optimal tau-PET referral in memory clinic settings

研究单位：瑞典隆德大学

发表日期：2024年3月

发表期刊：Nature Communications

IF：16.6

01 摘要

Tau-PET是一种可以检测大脑中Tau蛋白聚集的成像技术，有助于预测认知能力下降和识别AD的不同亚型。在阿尔兹海默症的诊疗中，尽管Tau-PET扫描是一个强大的工具，但它成本高且涉及辐射暴露，可考虑结合血浆标志物的筛选对其进行优化使用。

本研究发现，血浆中的pTau217表现最佳，能够在保持95%灵敏度（即Tau-PET阳性患者中有95%能被检测到）的同时，减少约一半的Tau-PET扫描需求，同时确保转诊患者的Tau-PET阳性率达到70%。因此，结合血液标志物和Tau-PET扫描，可以优化门诊筛查流程，减少扫描次数，同时保留Tau-PET的诊断和预后优势。

02 研究内容和结果

1、血浆生物标志物筛查和Tau-PET的扫描量

通过检测血浆中的生物标志物含量来识别低风险的患者群体，然后对可能的阳性患者进行Tau-PET扫描。结果显示，随着灵敏度的降低，可以节省更多的Tau-PET扫描次数，但需要在扫描量和灵敏度之间找到平衡点。在两个队列研究中，不同生物标志物对应的Tau-PET扫描节省百分比分别为11.1%-42.3%和5.4%-44.6%。依据血浆中pTau217浓度判断的结果显示，在两个队列中分别节省了42.3%和44.6%的扫描。

图1 基于血浆标志物筛选后，Tau-PET扫描量的节省百分比

2、不同筛选灵敏度下的Tau-PET 阳性率

Tau217作为血浆生物标志物可以显著提高Tau-PET扫描的阳性预测值（PPV）。当灵敏度为95%时，两个研究队列的PPV分别增加了67.3%和77.1%。有助于优化阿尔茨海默病的诊断流程。

图2 不同灵敏度阈值下Tau-PET扫描的阳性预测值（PPV）

3、筛选患者中的Tau-PET负荷

根据pTau217来表征筛选入组和筛选出组的人群。图3为Tau-PET 的SUVr值。在pTau217阴性人群中，SUVr值很低；而阳性人群的SUVr值则很高。当灵敏度为90%时，Tau-PET的扫描次数可最大程度的减少，而当灵敏度为95%和97.5%时，可以最大限度的减少血液生物标志物的假阳性结果。

图3 基于血浆pTau217筛选入组与筛选出组的患者中的Tau-PET值

4、Tau-PET在筛查入组和筛查出组患者中的预后价值

最后，对血浆pTau217升高的患者进行Tau-PET筛查，研究其是否可预测人群的认知能力下降。建立和比较了四个模型：(i)人口统计数据;(ii)血浆pTau217+人口统计数据;(iii) Tau-PET+人口统计数据;(iv) Tau-PET+血浆pTau217+人口统计数据。结果显示，在pTau217水平异常的患者中，Tau-PET +人口统计数据的模型在预测认知能力下降方面具有最高的预后附加价值。