盘点 | 2020年第二季度FDA审批通过的抗肿瘤药物（中）
前言
截止至6月30日为止，2020年第二季度美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式审批通过了33个抗肿瘤药物（包括首次通过审批、扩大适应症）的批文，详见附表。临床上这些抗肿瘤药物分别用于神经纤维瘤、黑色素瘤、输卵管癌、原发性腹膜癌、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤、淋巴瘤、胃肠道间质瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、髓样甲状腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、上皮性卵巢癌、尿路上皮癌、食管鳞状细胞癌、乳腺癌、胆管癌、急性髓性白血病等，分属激酶抑制剂和单克隆抗体。下面详细盘点2020年第二季度（5月份）FDA审批通过的抗肿瘤药物。
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商品名 |
药物类型 |
适应症 |
批准日期 |
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DARZALEX FASPRO |
CD38单抗 |
多发性骨髓瘤 |
05/01 |
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TABRECTA |
MET抑制剂 |
非小细胞肺癌 |
05/06 |
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RETEVMO |
RET抑制剂 |
非小细胞肺癌、髓样甲状腺癌和其他类型的甲状腺癌 |
05/08 |
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LYNPARZA#* |
PARP抑制剂 |
上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 |
05/08 |
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POMALYST* |
沙利度胺的类似物，抗肿瘤活性的免疫调节剂 |
卡波西肉瘤 |
05/14 |
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OPDIVO&YERVOY#* |
PD-1单抗 |
非小细胞肺癌 |
05/15 |
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RUBRACA* |
PARP抑制剂 |
转移性去势前列腺癌 |
05/15 |
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QINLOCK |
KIT和PDGFRα抑制剂 |
胃肠道间质瘤 |
05/15 |
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TECENTRIQ* |
PD-L1单抗 |
非小细胞肺癌 |
05/18 |
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LYNPARZA* |
PARP抑制剂 |
转移性去势前列腺癌 |
05/19 |
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ALUNBRIG* |
ALK抑制剂 |
非小细胞肺癌 |
05/22 |
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OPDIVO&YERVOY#* |
PD-1单抗 |
非小细胞肺癌 |
05/26 |
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TECENTRIQ&AVASTIN* |
PD-L1单抗 |
肝细胞癌 |
05/29 |
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CYRAMZA#* |
VEGF抑制剂 |
非小细胞肺癌 |
05/29 |
#联合用药 *扩大适应症
2020年5月1日
Daratumumab and hyaluronidase-fihj （DARZALEX FASPRO）
Janssen Biotech， Inc.
FDA正式批准了詹森生物技术公司的DARZALEX FASPRO，用于新诊断或复发性难治性的多发性骨髓瘤的成年患者。这种新产品允许皮下注射DARZALEX。
DARZALEX FASPRO被批准用于以下适应症：联合硼替佐米、美法仑和强的松治疗不符合自体干细胞移植条件的新诊断患者；联合来那度胺和地塞米松治疗不能接受自体干细胞移植的新诊断患者和至少接受过一次治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者；联合硼替佐米和地塞米松治疗至少接受过一次治疗的患者；作为单药治疗接受过至少三种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）或对PI和免疫调节剂双重耐药的患者。
试验结果表明，接受DARZALEX FASPRO治疗的患者ORR为41.1%，接受daratumab IV治疗的患者ORR为37.1%，风险比为1.11（95%CI：0.89，1.37）。DARZALEX FASPRO治疗与daratumab IV治疗的最大穿透量的几何平均比率为108%（90%CI：96，122）。接受DARZALEX FASPRO联合VMP（D-VMP）治疗的患者ORR为88.1%（95%CI：：77.8，，94.7）。接受DARZALEX FASPRO联合Rd（D-Rd）治疗的患者ORR为90.8%（95%CI：：81.0，，96.5）。
2020年5月6日
Capmatinib （TABRECTA）
Novartis
FDA加速批准了诺华公司的TABRECTA，用于治疗肿瘤发生突变，导致间充质上皮转化（MET）第14外显子缺失的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
同时，FDA也批准了基础医学有限公司的FoundationOne CDx分析法，作为TABRECTA的辅助诊断试剂。
试验纳入了97例MET第14外显子缺失的转移性NSCLC患者，在28例未曾接受治疗的患者中，ORR为68%（95%CI：48，84），缓解持续时间为12.6个月（95%CI：5.5，25.3）。在69例先前接受过治疗的患者中，ORR为41%（95%CI：：29，53），缓解持续时间为9.7个月（95%CI：：5.5，13.0）。
2020年5月8日
Selpercatinib （RETEVMO）
Eli Lilly and Company
FDA加速批准了礼来制药公司的RETEVMO，用于以下适应症：成人转移性RET融合阳性的NSCLC患者；需要全身治疗的晚期或转移性RET突变的髓样甲状腺癌（MTC）的儿童（≥12岁）和成人患者；需要全身治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性MTC的大于的儿童（≥12岁）和成人患者。
试验对105例接受铂类化疗的成人患者进行了RET融合阳性NSCLC的疗效评估，ORR为64%（95%CI：：54%，73%），81%的缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。对39例从未接受过全身治疗的患者进行了疗效评估，ORR为85%（95%CI：70%，94%），58%的缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。
试验研究了成人和儿童（≥12岁）晚期或转移性RET突变MTC的疗效。先前接受卡博替尼或凡德他尼治疗的55例患者ORR为69%（95%CI：55%，81%），76%缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。先前未接受过MTC治疗的88例患者ORR为73%（95%CI：62%，82%），61%缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。
试验在成人和儿童（≥12岁）患者中评估RET融合阳性甲状腺癌的疗效。该试验招募了19例放射性碘难治并接受了另一种全身治疗的患者，以及8例RAI难治性且未接受任何额外治疗的患者。先前接受治疗的19例患者ORR为79%（95%CI：54%，94%）；87%缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。8例接受RAI而未接受其他后续治疗的患者也进行了疗效评估。8例患者均有缓解（95%CI：63%，100%），75%缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。
2020年5月8日
Olaparib （LYNPARZA）
AstraZeneca Pharmaceuticals， LP
FDA扩大了阿斯利康制药公司的LYNPARZA适应症，其与贝伐单抗联合作为一线维持治疗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这类患者对一线铂类化疗有完全或部分缓解，其癌症与同源重组缺陷阳性状态相关，由有害或疑似有害的BRCA突变和/或基因组不稳定性确定。
FDA还批准Myriad 基因公司的Myriad myChoice®CDx，作为LYNPARZA的辅助诊断试剂。
在387例HRD阳性肿瘤患者中，接受LYNPARZA联合贝伐单抗治疗的患者平均PFS为37.2个月，接受安慰剂联合贝伐单抗治疗的患者平均PFS为17.7个月（HR 0.33；95%CI：0.25-0.45）。
2020年5月14日
Pomalidomide （POMALYST）
Celgene Corporation
FDA扩大了新基公司的POMALYST适应症，用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤的成年患者和HIV阴性的卡波西肉瘤成年患者。
试验纳入28例患者（18例HIV阳性，10例HIV阴性）。在18例HIV阳性患者中，ORR为67%（95%CI：4187），平均缓解持续时间为12.5个月（95%CI：6.5，24.9）。在10例HIV阴性患者中，ORR为80%（95%CI：44，98），平均缓解持续时间为10.5个月（95%CI：3.9，24.2）。
2020年5月15日
The combination of nivolumab （OPDIVO） plus ipilimumab （YERVOY）
Bristol-Myers Squibb Co
FDA正式批准了百时美施贵宝公司的OPDIVO和YERVOY，作为转移性NSCLC患者的一线治疗，这类患者的PD-L1（≥1%）表达，表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）无异常。
同时，FDA还批准了安捷伦科技公司的PD-L1 IHC 28-8 pharmDx，作为选择非小细胞肺癌患者使用OPDIVO和YERVOY治疗的辅助诊断试剂。
试验纳入793例患者，与铂双峰化疗相比，接受OPDIVO和YERVOY治疗的PD-L1肿瘤表达≥1%的患者OS有显著改善，平均OS为17.1个月（95%CI：15，，20.1），而另一组OS为14.9个月（95%CI：12.7，16.7）（HR 0.79；95%CI：0.67，0.94；p=0.0066）。接受OPDIVO和YERVOY治疗患者的平均PFS为5.1个月（95%CI：4.1，6.3），接受铂双峰化疗治疗患者的平均PFS为5.6个月（95%CI：4.6，5.8）（HR 0.82；95%CI：0.69，0.97）。ORR分别为36%（95%CI：31，41）和30%（95%CI：26，35）。接受OPDIVO和YERVOY治疗患者的平均缓解持续时间为23.2个月，而接受铂双峰化疗治疗患者的平均缓解持续时间为6.2个月。
2020年5月15日
Rucaparib （RUBRACA）
Clovis Oncology， Inc.
FDA加速批准了克洛维斯肿瘤公司的RUBRACA，用于治疗已经接受了雄激素受体定向治疗和紫杉烷类化疗的BRCA突变相关的转移性去势前列腺癌（mCRPC）的患者。
单臂试验纳入了115例BRCA突变的mCRPC患者。对62例可测疾病的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）进行了评估。ORR为44%（95%CI：31，57）。平均DOR无法评估（NE；95%CI：6.4，NE）。DOR为1.7-24个月以上。27例患者中有15例（56%）的DOR≥6个月。
2020年5月15日
Ripretinib （QINLOCK）
Deciphera Pharmaceuticals， LLC.
FDA正式批准了Deciphera制药公司的QINLOCK，用于治疗先前接受过3种或更多激酶抑制剂治疗（包括伊马替尼）的患有晚期胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者。
试验对129例GIST患者进行疗效评估，与安慰剂组相比， 接受QINLOCK治疗的患者PFS有统计学意义的改善（HR 0.15；95%CI：0.09，0.25；p<0.0001）。QINLOCK组的平均PFS为6.3个月（95%CI：4.6，6.9），而安慰剂组为1.0个月（95%CI：0.9，1.7）。QINLOCK组的ORR为9%（95%CI：4.2，18），安慰剂组的ORR为0%（95%CI：0.8）。瑞普替尼组的平均OS为15.1个月（95%CI：12.3，15.1），而安慰剂组的平均OS为6.6个月（95%CI：4.1，11.6），HR为0.36（95%CI：0.21，0.62）。
2020年5月18日
Atezolizumab （TECENTRIQ®）
Genentech Inc.
FDA正式批准了基因技术公司的TECENTRIQ，用于一线治疗肿瘤PD-L1高表达而EGFR或ALK基因无异常的转移性NSCLC患者（PD-L1染色≥50%肿瘤细胞[TC≥50%]或PD-L1染色肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖肿瘤面积≥10%[IC≥10%]）。
同时，FDA也批准了VENTANA医疗系统公司的 VENTANA PD-L1（SP142）检测，作为选择非小细胞肺癌患者使用TECENTRIQ治疗的辅助诊断试剂。
试验表明，与铂类化疗相比，接受TECENTRIQ治疗的PD-L1肿瘤高表达患者的OS有显著改善。TECENTRIQ组的平均OS为20.2个月（95%CI：16.5，NE），而化疗组的平均OS为13.1个月（95%CI：7.4，16.5）（HR 0.59；95%CI：0.40，0.89；p=0.0106）。TECENTRIQ组的PFS为8.1个月（95%CI：6.8，11.0），铂类化疗组的PFS为5.0个月（95%CI：4.2，5.7）（HR 0.63；95%CI：0.45，0.88）。ORR分别为38%（95%CI：29，48）和29%（95%CI：20，39）。
2020年5月19日
Olaparib （LYNPARZA）
AstraZeneca Pharmaceuticals， LP
FDA正式批准了阿斯利康制药公司的LYNPARZA，用于治疗经恩扎鲁他胺或阿比曲酮治疗后有疾病恶化的具有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC成年患者。
同时，FDA还批准基础医学公司的FoundationOne CDx，作为选择携带HRR基因突变的mCRPC患者，以及Myriad基因公司的BRACAnalysis CDx，作为选择携带种系BRCA1/2突变的mCRPC患者，使用LYNPARZA治疗的辅助诊断试剂。
试验纳入256例患者，根据HRR基因突变情况将患者分为两组。BRCA1、BRCA2或ATM突变的患者随机分为A组（245例）；HRR涉及的其他12个基因中有突变的患者随机分为B组（142例）；共突变患者被分配到A组。A组，接受LYNPARZA治疗的患者平均放射性PFS为7.4个月vs 3.6个月（HR 0.34；95%CI：0.25、0.47；p<0.0001），平均OS为19.1个月vs14.7个月（HR 0.69；95%CI：0.50，0.97，p=0.0175），ORR为33% vs 2%（p<0.0001）。A+B组，接受LYNPARZA治疗的患者平均放射性PFS也有统计学意义的改善，为5.8个月vs 3.5个月（HR 0.49；95%CI：0.38，0.63；p<0.0001）。
2020年5月22日
Brigatinib （ALUNBRIG）
ARIAD Pharmaceuticals Inc.
FDA正式批准了阿瑞雅德制药公司的ALUNBRIG，用于治疗ALK阳性的转移性NSCLC的成年患者。
同时，FDA也批准了雅培子公司的Vysis ALK Break Apart FISH探针试剂盒（Abbott Molecular，Inc.），作为使用ALUNBRIG的辅助诊断试剂。
试验随机抽取275例患者，其中239例患者的Vysis诊断试验结果为阳性（20例患者的结果为阴性，16名患者无法获得）。接受ALUNBRIG治疗的患者平均PFS为24个月（95%CI：18.5，NE），而接受环唑替尼治疗的患者平均PFS为11个月（95%CI：9.2，12.9）（HR 0.49；95%CI：0.35，0.68；p<0.0001）。ORR分别为74%（95%CI：66，81）和62%（95%CI：53，70）。
2020年5月26日
The combination of nivolumab （OPDIVO） plus ipilimumab （YERVOY）
Bristol-Myers Squibb Co.
FDA正式批准了百时美施贵宝公司的OPDIVO和YERVOY，伴随2个周期的铂双峰化疗，作为EGFR和ALK无异常突变的转移性或复发性NSCLC患者的一线治疗方案。
试验表明，与接受化疗的患者相比，接受OPDIVO和YERVOY联合化疗的患者的OS有显著的统计学意义，平均OS为14.1个月（95%CI：13.2，16.2）对10.7个月（95%CI：9.5，12.5）（HR：0.69；96.71%CI：0.55，0.87）。接受OPDIVO和YERVOY联合化疗的患者平均PFS为6.8个月（95%CI：5.6，7.7），而化疗组为5个月（95%CI：4.3，5.6）（HR 0.70；95%CI：0.57，0.86）。ORR分别为38%（95%CI：33，43）和25%（95%CI：21，30）。接受OPDIVO和YERVOY联合化疗的患者平均缓解时间为10个月，而化疗组为5.1个月。
2020年5月29日
Atezolizumab in combination with bevacizumab （TECENTRIQ and AVASTIN）
Genentech Inc.
FDA正式批准了基因技术公司的TECENTRIQ和AVASTIN，用于治疗之前没有接受过全身治疗的不能手术切除或转移性肝细胞癌的患者。
共501例患者，接受TECENTRIQ和AVASTIN治疗的患者平均OS未收集到，而接受索拉非尼治疗的患者平均OS为13.2个月（95%CI：10.4，NE）（HR 0.58；95%CI：0.42，0.79；p=0.0006）。平均PFS分别为6.8个月（95%CI：5.8，8.3）和4.3个月（95%CI：4.0，5.6）（HR 0.59；95%CI：0.47，0.76；p<0.0001）。在实体瘤1.1cm的患者中，接受TECENTRIQ和AVASTIN治疗的患者ORR为28%（95%CI：23，33），而索拉非尼组为12%（95%CI：7，17）（p<0.0001）。在总的实体瘤患者中，ORR分别为33%（95%CI：28，39）和13%（95%CI：8，19）（p<0.0001）。
2020年5月29日
Ramucirumab （CYRAMZA）
Eli Lilly and Company
FDA正式批准了礼来制药公司的CYRAMZA，与厄洛替尼联合用于EGFR第19外显子缺失或第21外显子（L858R）突变的NSCLC患者的一线治疗。
共有449例患者被随机分为两组，接受CYRAMZA联合厄洛替尼治疗的患者平均PFS为19.4个月，而安慰剂组则为12.4个月（HR 0.59；95%CI：0.46，0.76；p<0.0001）。接受CYRAMZA联合厄洛替尼治疗的患者ORR为76%，安慰剂组为75%，平均DOR分别为18.0个月和11.1个月。
未完待续……
中英文缩略语对照
结直肠癌colorectal cancer （CRC）
总体生存率overall survival（OS）
无进展生存期progression-free survival（PFS）
总缓解率overall response rate（ORR）
缓解持续时间duration ofresponse（DOR）
1型神经纤维瘤neurofibromatosis type 1（NF1）
丛状的神经纤维瘤plexiform neurofibromas（PN）
低度上尿路上皮癌low-grade upper tract urothelial cancer （LG-UTUC）
完全缓解complete response（CR）
成纤维细胞生长因子受体2 fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2）
慢性淋巴细胞白血病chronic lymphocytic leukemia（CLL）
小淋巴细胞淋巴瘤small lymphocytic lymphoma（SLL）
非小细胞肺癌non-small cell lung cancer（NSCLC）
髓样甲状腺癌medullary thyroid cancer（MTC）
表皮生长因子受体epidermal growth factor receptor（EGFR）
间变性淋巴瘤激酶anaplastic lymphomakinase（ALK）
转移性去势前列腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer（mCRPC）
胃肠道间质瘤gastrointestinal stromal tumor（GIST）
食管鳞状细胞癌esophageal squamous cell carcinoma（ESCC）
小细胞肺癌small cell lung cancer（SCLC）
急性髓性白血病acute myeloid leukemia（AML）
无病生存率event-free survival（EFS）
复发或难治性relapsed or refractory（R/R）
滤泡性淋巴瘤follicular lymphoma（FL）
弥漫性大B细胞淋巴瘤diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）
皮肤鳞状细胞癌cutaneous squamous cell carcinoma（cSCC）
病理完全缓解率pathological complete response（pCR）
微卫星不稳定高microsatellite instability-high（MSI-H）
错配修复缺陷mismatch repair deficient（dMMR）
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