盘点：2019年度FDA审批通过的抗肿瘤药物

截止至2019年12 月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式审批通过了35个抗肿瘤药物（包括首次通过审批、扩大适应症）的批文，详见附表。临床上这些抗肿瘤药物分别用于黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肾细胞癌、鳞状细胞癌、骨髓瘤、肝细胞癌、膀胱癌、子宫内膜癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、白血病、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌等，分属小分子抑制剂、单克隆抗体、抗体药物偶联物等。下面详细盘点2019年度FDA审批通过的抗肿瘤药物。

BALVERSA

Janssen Pharmaceutical Companies

FDA加速批准了Janssen 公司的BALVERSA，治疗接受铂基化疗后仍然进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。这些肿瘤携带特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突变。

BAVENCIO

Pfizer, Inc

BRUKINSA

BeiGene, Ltd.

FDA加速批准了BeiGene公司的BRUKINSA，用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）的成人患者。这是首款FDA批准的中国研发的抗癌药。

CABOMETYX

Exelixis, Inc.

FDA正式批准了Exelixis 公司的CABOMETYX片剂用于早前使用过索拉非尼进行治疗的HCC患者。CABOMETYX 是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，已知靶点包括：MET、RET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、KIT 、AXL、FLT-3、TIE-2 、TRKB等。

CALQUENCE

AstraZeneca

FDA正式批准了AstraZeneca公司的CALQUENCE，用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人患者。

CYRAMZA

Eli Lilly and Company

FDA批准了Eli Lilly公司的CYRAMZA，作为单药疗法，治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL，且之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

DARZALEX

Janssen Biotech, Inc

FDA批准了Janssen 公司的DARZALEX，联合来那度胺（Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone），治疗不适于使用自体干细胞移植疗法的初治多发性骨髓瘤（MM）患者。同年，DARZALEX，与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用药再次获批，用于治疗最近被诊断为符合自体干细胞移植（ASCT）条件的多发性骨髓瘤成人患者。

ENHERTU

Daiichi Sankyo

FDA加速批准了Daiichi Sankyo公司的ENHERTU，用于治疗曾接受过两种或两种以上抗HER2治疗的，无法手术切除或转移性的HER2阳性乳腺癌患者。

ERLEADA

Janssen Biotech, Inc

FDA正式批准了Janssen公司的ERLEADA，用于治疗转移性去势敏感前列腺癌（mCSPC）患者。ERLEADA最初于2018年被批准用于治疗非转移性去势耐药前列腺癌患者。

HERCEPTIN HYLECTA

Genentech Inc

FDA正式批准Genentech公司的HERCEPTIN HYLECTA，用于HER2阳性乳腺癌的治疗。Herceptin Hylecta是一种皮下注射药物，由曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶PH20（一种内切糖苷酶)构成，这种酶能暂时降解透明质酸、糖胺聚糖或体内天然糖链，以帮助在皮下递送曲妥珠单抗。Herceptin Hylecta适用于HER2过表达淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER / PR阴性或具有一种高风险特征）乳腺癌的辅助治疗。

KADCYLA

Genentech, Inc

FDA批准了Genentech公司的抗体偶联药物ado-曲妥珠单抗KADCYLA，作为术后辅助疗法，治疗HER2阳性，在接受新辅助疗法治疗后，依旧有残余病灶的早期乳腺癌（EBC）患者。

KEYTRUDA

Merck Inc

本年度FDA共审批通过了Merck 公司的PD-1抑制剂KEYTRUDA 7个扩大适应症的批文，分别为：

1.KEYTRUDA用于黑色素瘤患者的辅助治疗，这些患者在完全切除后淋巴结受累；

2.KEYTRUDA作为单药疗法，一线治疗PD-L1阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）III期患者，这些患者一般不适合手术切除或最终放化疗，且不带有EGFR或ALK基因突变；

3.KEYTRUDA联合Axitinib作为一线疗法治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者；

4.KEYTRUDA作为单药一线治疗表达PD-L1的晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者；

5.KEYTRUDA用于治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）的患者，其中这些患者曾接受过铂基化疗和至少一种其他前期疗法，然而病情继续恶化；

6.KEYTRUDA用于治疗复发性、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的患者，这些患者的肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10），经一个或多个全身治疗后疾病恶化；

7.KEYTRUDA和卫材药业有限公司的LENVIMA联合用药，用于治疗晚期子宫内膜癌患者，这些患者是非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），并且在先前的全身治疗后疾病恶化，但不适合进行根治性手术或放射治疗。

LONSURF

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

FDA正式批准Taiho 公司的LONSURF，用于转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗，这些患者既往已接受至少两种化疗方案。LONSURF是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，Trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（Tipiracil）组成，其核心的抗癌成分依然是氟尿嘧啶类衍生物，可干扰DNA合成，抑制细胞增殖。

LYNPARZA

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

FDA正式批准了AstraZeneca公司的LYPARZA，作为一种维持疗法用于携带有害或可疑有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌的成人患者，在接受至少16周的一线铂类化疗后疾病没有恶化。FDA还批准Myriad Genetic Laboratories 的BRACAnalysis CDx试验，用于鉴定BRCA1或BRCA2的基因突变，作为选用LYPARZA治疗胰腺癌患者的辅助诊断方法。

NUBEQA

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

FDA正式批准了Bayer公司的NUBEQA，用于治疗非转移性去势抵抗的前列腺癌患者。

PADCEV

Astellas Pharma US, Inc.

FDA加速批准了Astellas Pharma公司的PADCEV，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者在先前接受过一种PD-1或PD-L1抑制剂，并且在含铂化疗的新辅助疗法后局部恶化或转移。而且，PADCEV是首个获得FDA批准的黏连蛋白-4导向抗体药物结合物。

PIQRAY

Novartis Pharmaceuticals Corporation

FDA批准了Novartis 公司的PIQRAY，与内分泌治疗药物氟维司群（Fulvestrant）联合，用于治疗携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在接受内分泌治疗之后疾病出现进展。PIQRAY是FDA批准的首个PI3K抑制剂。

POLIVY

Genentech, Inc.

FDA加速批准了Genentech公司的抗体偶联药物POLIVY，与化疗药苯达莫司汀和Rituximab（利妥昔单抗）联合使用，治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者。FDA指出，针对这一疾病，这也是首款免疫化疗。

REVLIMID,

Celgene Corp.

FDA批准了Celgene 公司的REVLIMID，与利妥昔单抗（Rituximab）组合疗法（R²），用于治疗经治滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

ROZLYTREK

Genentech Inc.

FDA正式批准了Genentech公司的ROZLYTREK，用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合并无已知获得性耐药突变的实体瘤，转移或手术切除有可能导致严重的发病率，并在治疗后疾病恶化或没有满意的标准治疗的12岁及12岁以上的儿童和成人患者。FDA还批准了ROZLYTREK用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

TECENTRIQ

Genentech Inc

本年度FDA共审批通过了Genentech公司的TECENTRIQ三项联合用药的批文，分别为：

1.TECENTRIQ联合白蛋白紫杉醇（Nab-紫杉醇）用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线疗法，TECENTRIQ成为首个斩获TNBC一线疗法的PD-L1单抗；

2.TECENTRIQ联合化疗（卡铂+依托泊苷）用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，此次批准，使TECENTRIQ联合化疗（卡铂+依托泊苷）成为首个也是唯一一个被批准用于早期治疗ES-SCLC的癌症免疫疗法，同时也是FDA在过去20年来批准用于ES-SCLC患者的第一个新的一线治疗方案；

3.TECENTRIQ联合紫杉醇蛋白结合和卡铂一线治疗，用于治疗EGFR或ALK无异常的患有转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

TURALIO

Daiichi Sankyo

FDA正式批准了Daiichi Sankyo公司的TURALIO胶囊，用于治疗有症状的腱鞘膜巨细胞瘤（TGCT）的成人患者，这些患者发病严重或功能受限，且不适于手术治疗。TURALIO是第一个被批准用于TGCT患者的系统疗法。

VENCLEXTA

AbbVie Inc. and Genentech Inc.

FDA批准了AbbVie 和Genentech 公司的VENCLEXTA，联合Obinutuzuma，作为一线疗法治疗初治慢性淋巴性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。

XPOVIO

Karyopharm Therapeutics

FDA加速批准了Karyopharm Therapeutics公司的XPOVIO，可与地塞米松联合治疗复发或难治的多发性骨髓瘤成人患者，这些患者接受了至少四种先期治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体都不敏感。

XTANDI

Astellas Pharma Inc.

FDA正式批准了Astellas Pharma公司的XTANDI，用于治疗转移性去势敏感的前列腺癌（mCSPC）患者。早前FDA已批准了XTANDI，用于治疗去势耐药的前列腺癌患者。

ZEJULA

Tesaro, Inc.

FDA正式批准Tesaro公司的ZEJULA，用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者至少接受过三种或三种以上化疗方案治疗，其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态有关。HRD包括BRCA突变或疑似突变，或是在对最近的铂类化疗有反应后6个月以上疾病恶化患者的基因组不稳定性。

● Merck公司的KEYTRUDA，用于黑色素瘤患者辅助治疗，是第一个对患有IIIA期、IIIB期和IIIC期黑素瘤的患者进行辅助治疗的抗PD-1疗法；2月28日批准Herceptin Hylecta用于HER2阳性乳腺癌的治疗，Herceptin联合PH20进行皮下注射，只需要2-5分钟，操作简单方便，于传统的静脉输注来说是一种创新。

● Genentech公司的TECENTRIQ，联合用药用于PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌患者，这也是第一个用于乳腺癌的癌症免疫疗法；以及3月18日批准的TECENTRIQ联合化疗（卡铂+依托泊苷），用于一线治疗广泛期ES-SCLC成人患者，使TECENTRIQ联合化疗（卡铂+依托泊苷）成为首个也是唯一一个被批准用于早期治疗ES-SCLC的癌症免疫疗法，意义重大。

● Celgene公司的REVLIMID，是的第一款治疗上述惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的无化疗联合治疗方案。此外， KEYTRUDA首次获批治疗SCLC，也意味着这款重磅癌症免疫疗法现在可以治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），成为治疗SCLC两组肺癌的最主要类型药物。

● Karyopharm公司的XPOVIO，是全球首款也是唯一一款核输出抑制剂，也是一款与现有临床药物完全不同机制的创新药，用于治疗在两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗均治疗失败的复发难治多发性骨髓瘤患者。该药物核心成分为selinexor，日前该公司在多个中后期临床研究中评估其针对一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的疗效，希望未来能有好的进展。

● BeiGene公司的BRUKINSA，是首个获得FDA认定的中国自主研发的抗癌新药。BRUKINSA是百济神州公司自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂，它能最大化对BTK靶点的特异性结合，从而减少脱靶效应而带来的毒副作用。BRUKINSA在治疗多种B细胞癌症的临床试验中，都显示出良好的疗效和安全性，还在多项临床试验中，作为单药或组合疗法，治疗多种类型的B细胞血液癌症，期待它在未来还能有更多收获。

纵观2019年全年FDA审批通过的抗肿瘤药物，共有13种新药，22种扩大药物适应症，11种需与其他药物联合疗法。这些药物的出现，能进一步帮助肿瘤患者延长他们的生存期，减缓他们肿瘤的发展。我们也期待2020年能审批通过更多有价值的抗肿瘤新药，进一步提高癌症患者的存活率。