盘点:2019年第三季度FDA审批通过的抗肿瘤药物

截止至9月30日为止，美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式审批通过了8个抗肿瘤药物（包括首次通过审批、扩大适应症）的批文，详见附表。临床上这些抗肿瘤药物分别用于多发性骨髓瘤、前列腺癌、食管鳞状细胞癌、腱鞘膜巨细胞瘤、神经营养性酪氨酸受体激酶基因融合实体瘤、子宫内膜癌等，分属激酶抑制剂和单克隆抗体。下面详细盘点2019年第三季度FDA审批通过的抗肿瘤药物。

2019年7月3日

Selinexor (XPOVIO)

Karyopharm Therapeutics

FDA加速批准了Karyopharm Therapeutics公司的XPOVIO，可与地塞米松联合治疗复发或难治的多发性骨髓瘤成人患者，这些患者接受了至少四种先期治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体都不敏感。

临床试验选取了122例先前接受过三种或三种以上抗骨髓瘤治疗方案的多发性骨髓瘤患者，这些方案包括烷基化剂、糖皮质激素、硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、波玛度胺和抗CD38单克隆抗体。这些患者在每周的第1天和第3天服用80毫克的XPOVIO和20毫克的地塞米松联合治疗。总体反应率为25.3%（95% CI: 16.4, 36），其中完全缓解1例，无缓解4例，大部分缓解4例，小部分缓解16例。平均首次反应时间为4周（范围：1至10周）。平均反应持续时间为3.8个月（95% CI: 2.3，无法估计）。

2019年7月30日

Darolutamide (NUBEQA)

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

FDA正式批准了拜耳医疗制药公司的NUBEQA，用于治疗非转移性去势抵抗的前列腺癌患者。

临床试验纳入1509例非转移性去势抵抗的前列腺癌患者，其中，随机选取955例患者接受每日两次的600毫克NUBEQA治疗，选取554例患者接受安慰剂治疗。所有患者同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或曾接受双侧睾丸切除术。接受NUBEQA治疗的患者平均无转移生存期（MFS）为40.4个月（95% CI:34.3，未达到），而接受安慰剂治疗的患者平均MFS为18.4个月（95%CI:15.5，22.3）（风险比0.41；95%CI:0.34，0.50；p<0.0001）。

2019年7月30日

Pembrolizumab (KEYTRUDA)

Merck

FDA正式批准了默克公司的KEYTRUDA，用于治疗复发性、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的患者，这些患者的肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10），经一个或多个全身治疗后疾病恶化。

FDA还批准了一种新的PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒，作为选择上述适应症患者的辅助诊断设备。

为了评估疗效，分别开展了Keynote-181和Keynote-180两项临床试验。keynote-181临床试验共纳入了628例经过一次全身治疗后疾病恶化或转移的复发性局部晚期或转移性ESCC患者。肿瘤表达PD-L1 阳性的ESCC患者总生存期（OS）的危险比为0.64（95%CI: 0.46，0.90）。接受KEYTRUDA治疗的患者平均OS为10.3个月（95%CI: 7.0，13.5），而接受其他治疗的患者平均OS为6.7个月（95%CI: 4.8，8.6）。

keynote-180临床试验共纳入了121例经过至少两次全身治疗后疾病恶化或转移的复发性局部晚期或转移性食管癌患者。在35例表达PD-L1 阳性的ESCC患者中，总反应率（ORR）为20%（95%CI:8，37），反应持续时间为4.2-25.1个月，其中71%（5例）患者反应6个月或以上，57%（3例）患者反应12个月或以上。

2019年8月2日

Pexidartinib (TURALIO™)

Daiichi Sankyo

FDA正式批准了日本第一三共株式会社的TURALIO胶囊，用于治疗有症状的腱鞘膜巨细胞瘤（TGCT）的成人患者，这些患者发病严重或功能受限，且不适于手术治疗。TURALIO是第一个被批准用于TGCT患者的系统疗法。

临床试验纳入了120例不适于手术治疗的TGCT患者。在经过25周治疗后，接受TURALIO治疗的患者，ORR为38%（95%CI：27，50），其中完全缓解率为15%，部分缓解率为23%。而接受安慰剂治疗的患者无一例有反应（p<0.0001）。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受TURALIO治疗的患者在第25周受影响关节活动范围较基线水平有统计学意义的改善。

2019年8月15日

Entrectinib (ROZLYTREK)

Genentech Inc.

FDA正式批准了基因科技公司的ROZLYTREK，用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合并无已知获得性耐药突变的实体瘤，转移或手术切除有可能导致严重的发病率，并在治疗后疾病恶化或没有满意的标准治疗的12岁及12岁以上的儿童和成人患者。

FDA还批准了ROZLYTREK用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

临床试验对54例接受不同剂量ROZLYTREK和疗程的NTRK阳性成人患者进行疗效调查。ORR为57%（95%CI:43，71）。68%的患者反应持续时间为6个月及以上，45%的患者反应持续时间为12个月及以上。最常见的癌症是肉瘤、NSCLC、乳腺类似分泌癌、乳腺癌、甲状腺癌和结直肠癌。

同样对51例接受不同剂量ROZLYTREK和疗程的ROS1阳性的转移性NSCLC患者进行疗效调查。ORR为78%（95%CI:65，89），55%的患者反应持续时间为12个月及以上。

2019年9月17日

The combination of pembrolizumab (KEYTRUDA) plus lenvatinib (LENVIMA)

Merck & Eisai

FDA正式批准了默克公司的KEYTRUDA和卫材药业有限公司的LENVIMA联合用药，用于治疗晚期子宫内膜癌患者，这些患者是非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），并且在先前的全身治疗后疾病恶化，但不适合进行根治性手术或放射治疗。

临床研究共纳入108例至少接受过一次全身性治疗后病情恶化的转移性子宫内膜癌患者。其94例非MSI-H或dMMR肿瘤患者的客观反映率（ORR）为38.3%（95%CI:29%，49%），其中完全缓解10例（10.6%），部分缓解26例（27.7%）。数据截止时未达到平均反应持续时间（DOR），25例患者（69%的应答者）的DOR≥6个月。

2019年9月17日

Apalutamide (ERLEADA)

Janssen Biotech, Inc

FDA正式批准了杨森生物科技公司的ERLEADA，用于治疗转移性去势敏感前列腺癌（mCSPC）患者。ERLEADA最初于2018年被批准用于治疗非转移性去势耐药前列腺癌患者。

临床试验共纳入1052例mCSPC患者。OS和rPFS在统计学上均有显著改善。在进行预先指定的中期分析时，OS的危险比为0.67（95%CI:0.51，0.89；P=0.0053）。然而，两组患者均未达到平均OS。rPFS提高的危险比为0.48（95%CI:0.39，0.60；p<0.0001）。接受ERLEADA联合雄激素阻断治疗的患者未达到平均rPFS，而接受安慰剂联合雄激素阻断治疗的患者的平均rPFS为22.1个月。

2019年9月26日

Daratumumab (DARZALEX)

Janssen

FDA正式批准了杨森生物科技公司的DARZALEX，与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用药，用于治疗最近被诊断为符合自体干细胞移植（ASCT）条件的多发性骨髓瘤成人患者。

临床试验表明，与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用药（VTd）相比，达雷木单抗和硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用药（DVTd）有明显改善。与接受VTd治疗相比，接受DVTd治疗可降低53%的疾病恶化或死亡风险（HR=0.47；95%CI:0.33，0.67；P<0.0001）。在ASCT后第100天时，接受DVTd治疗的患者完全缓解率为28.9%，而接受VTd治疗的患者完全缓解率为20.3%。