盘点：2020第一季度FDA审批通过的抗肿瘤药物

1月8日，FDA批准了Merck的Keytruda（通用名：Pembrolizumab），适用于治疗卡介苗无应答、高风险、伴原位癌、伴或不伴乳头状肿瘤、不符合或选择不进行切除膀胱的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。

此次批准是基于Ⅱ期KEYNOTE-057临床研究，研究招募了96例高风险NMIBC患者，数据显示，患者接受KEYTRUDA治疗的完全缓解率为41%（95% CI：31，51），中位缓解持续时间16.2个月，有46%的患者完全缓解持续时间超过12个月。这次获批，也使Keytruda成为第一种可用于治疗NMIBC的PD-L1疗法。

1月9日，FDA批准了Blueprint Medicines的Ayvakit（通用名：Avapritinib），治疗无法切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，这些患者携带了血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）上的18号外显子突变，包括D842V突变。

临床数据是基于Ⅰ期NAVIGATOR（NCT02508532）试验的疗效结果，研究入组了43个携带PDGFRA 18号外显子突变的GIST病例，其中包含38例携带PDGFRA D842V突变的患者。携带PDGFRA 18号外显子突变的患者接受Ayvakit治疗时，客观缓解率达到84%（95% CI：69%，93%），7%的患者达到完全缓解，77%的患者部分缓解；而携带PDGFRA D842V突变的患者客观缓解率为89%，完全缓解率为8%，部分缓解率是82%；所有患者的中位缓解持续时间为10.2个月。

1月23日，FDA优先审查批准了Epizyme的Tazverik（通用名：Tazemetostat），用于治疗16岁以上、不符合完全切除手术条件的转移性或局部晚期的上皮样肉瘤（ES）患者。Tazverik是一种高活性高选择性的表观遗传药物，也是FDA历史上批准的首个zeste增强子同源物2（enhancer of zestehomologue-2，EZH2）抑制剂。

疗效评估是基于一项Ⅱ期ES队列的62例转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者的临床研究。数据显示，62例患者接受Tazverik治疗后，客观缓解率为15%（9/62），其中完全缓解率为1.6%（1/62），部分缓解率为13%（8/62），缓解持续时间至少为6个月的比例为67%。

FDA于2月25日批准了Puma的Nerlynx（通用名：Neratinib），该药物联合卡培他滨用于治疗既往接受过至少两种HER2靶向药物难治的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

审批依据是基于Ⅲ期NALA（NCT01808573），一项随机、多中心、开放标签的临床研究试验。该研究入组了621例接受过抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者，研究群体随机分成Nerlynx和卡培他滨联合用药组和Tykerb和卡培他滨联合用药组。数据显示：Nerlynx和卡培他滨联合用药组延长了疾病无进展生存期（5.6个月 vs 5.5个月），显著降低了死亡风险（HR=0.76；95% CI：0.63，0.93；p=0.0059），12个月的无进展生存期发生率为29%，而Tyberb和卡培他滨联合用药组仅为15%。从次要终点来看，Nerlynx和卡培他滨联合用药组与Tyberb和卡培他滨联合用药组相比总生存期表现出改善但并无统计学差异（21个月 vs 18.7个月; HR=0.88；95% CI：0.72，1.07；p=0.2086），客观缓解率分别是32.8%和26.7%，中位缓解持续时间为8.5个月和5.6个月。

FDA于3月2日批准了Sanofi-aventis的SARCLISA（通用名：Isatuximab-irfc），与泊马度胺和地塞米松联合用药，用于治疗至少接受过两次使用来那度胺和蛋白酶抑制剂疗法的多发性骨髓瘤成年患者（MM）。

此次批准是基于Ⅲ期ICARIA-MM（NCT02990338）临床研究数据。这是一项随机、开放标签、多中心、24个国家参与的研究，共入组了307例难治和复发的MM患者。患者被随机分组，接受Sarclisa联合Pd组（泊马度胺和地塞米松）或单独Pd组治疗。试验结果显示：相比Pd组，Sarclisa联合Pd组的疾病死亡风险显著降低了40%（HR 0.596；95% CI：0.44-0.81；p=0.0010），无进展生存期延长了5.06月（11.53 vs 6.47），客观缓解率显著提高（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001）。Sarclisa与泊马度胺、地塞米松联合用药为MM患者提供了一种重要的新治疗选择。

FDA于3月10日批准了Opdivo和Yervoy（通用名：Nivolumab和Ipilimumab），联合用于既往接受过索拉菲尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

基于Ⅰ/Ⅱ期Checkmate-040研究（NCT01658878），Opdivo和Yervoy获得了FDA的优先审查和加速批准，完全批准则取决于临床试验中的临床益处的描述与验证。数据显示，经过至少28个月的随访，接受Opdivo 1 mg/kg和Yervoy 3 mg/kg双重免疫治疗（O1Y3）的患者客观缓解率为33%（n=16；95% CI：20，48），其中完全缓解率8%（n=4），部分缓解率24%（n=12）；缓解持续时间（DOR）从4.6个月到至少30.5个月不等，88%的DOR≥6个月，56%的DOR≥12个月，31%的DOR≥24个月。

FDA于3月30日批准了AstraZeneca的Imfinzi（通用名：Durvalumab），该药物联合依托泊苷与铂类药物（顺铂/卡铂），用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC） 患者。

此次批准是基于随机、多中心、活性对照和全球性开放的Ⅲ期CASPIAN（NCT03043872）试验数据。试验分为Imfinzi联合SoC组（依托泊苷和顺铂或卡铂）和SoC组，数据表明Imfinzi联合SoC组相比SoC组在总生存期方面显示出统计学意义和临床意义的改善：总生存期中位数延长了2.7个月（13个月 vs 10.3个月）、风险降低了27%（HR=0.73；95% CI：0.59，0.91；p=0.0047）、客观缓解率提高了10%（68% vs 58%）。