肿瘤微环境全景解析（五）——间质细胞和基质成分

上期我们介绍了连接先天与适应性免疫的关键细胞类型，包括自然杀伤细胞、恒定自然杀伤T细胞、γδ T细胞和先天样淋巴细胞。本期我们将转向肿瘤微环境的结构支撑，聚焦间质细胞和基质成分，探索癌症相关成纤维细胞、细胞外基质、脂肪细胞以及神经元和神经纤维如何为肿瘤生长提供"土壤"并塑造肿瘤行为。

1、癌症相关成纤维细胞

癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤基质的关键组成部分，由多种功能不同的亚型组成，表现出极大的可塑性。CAFs在肿瘤微环境（TME）中发挥多效性和对立性功能：合成和重塑细胞外基质（ECM），改变其力学特性，影响癌细胞和免疫细胞的行为；促进血管生成；具有强免疫调节能力；并协助癌症实现免疫逃逸。

2、细胞外基质

细胞外基质（ECM）是TME的非细胞结构成分，由胶原、糖蛋白和蛋白聚糖等纤维蛋白网络组成。作为动态结构，ECM由TME中多种细胞产生的蛋白酶持续重塑，其基质体蛋白组成因肿瘤类型和分期而异。ECM通过充当分泌分子的储存库以及细胞粘附与迁移的底物，促进TME中的细胞间通讯。蛋白酶对ECM的重塑可释放被束缚的分子，形成局部高浓度的信号介质。此外，癌细胞和TME细胞通过整合素、CD44等受体与周围ECM直接接触，这些受体构成了癌症中多样化激活信号网络的一部分。

3、脂肪细胞

脂肪细胞存在于多种组织中，专门以脂肪形式储存能量。肥胖是多种癌症的关键危险因素，而癌症相关脂肪细胞正成为肿瘤发生发展的重要参与者。它们释放游离脂肪酸、激素、细胞因子、脂肪因子和生长因子，影响癌细胞及TME中的宿主细胞，并与癌细胞之间存在代谢物和氨基酸的活跃交换。此外，癌症相关脂肪细胞具有强免疫调节能力，通过产生髓系细胞的趋化吸引物，促进促肿瘤的低级别慢性炎症。

4、神经元和神经纤维

神经元和神经纤维存在于TME中，越来越多的证据表明其可促进肿瘤发生。神经周围侵犯（PNI）是癌细胞沿神经局部延伸的过程，在多种实体瘤中均可观察到，与患者不良预后密切相关。TME中神经元与癌细胞之间通过相互旁分泌信号进行活跃串扰：神经元释放神经递质、神经营养因子和趋化因子，刺激癌症干性、抗凋亡和增殖能力。此外，神经对TME、中枢神经系统及颅外器官的炎症和免疫反应的调节作用，正成为癌症研究的前沿领域。

本期我们剖析了间质细胞和基质成分在肿瘤微环境中的多重作用，从CAFs的可塑性和ECM的动态重塑，到脂肪细胞的代谢调控和神经元的直接促肿瘤效应，展现了肿瘤微环境结构基础的复杂性。下一期，我们将聚焦肿瘤的“生命线”——脉管系统（血管与淋巴管），揭示血管内皮细胞、淋巴管内皮细胞和周细胞的奥秘，敬请期待。