肿瘤微环境全景解析（四）—— 适应性免疫与先天免疫交界处的免疫细胞

上期我们完成了髓系免疫细胞的全景探索，介绍了肥大细胞、嗜酸性粒细胞、髓系来源抑制细胞和血小板在肿瘤微环境中的独特作用。本期我们将跨越免疫边界，聚焦连接先天与适应性免疫的关键细胞类型——自然杀伤细胞、恒定自然杀伤T细胞、γδ T细胞和先天样淋巴细胞，揭示它们如何在肿瘤微环境中发挥免疫功能。

1、自然杀伤细胞

自然杀伤（NK）细胞是细胞毒性先天淋巴样细胞，能够识别并杀伤缺乏MHC I类表达的应激细胞。循环和肿瘤内NK细胞水平可预测癌症患者的生存改善。NK细胞具有强抗癌能力，但进展中的肿瘤可通过多种机制逃避其清除，如上调抑制性受体降低NK细胞毒性，或动员免疫抑制性髓系细胞和调节性T细胞（Tregs）。目前，利用NK细胞开发下一代免疫治疗模式的研究日益受到关注，包括激活内源性NK细胞或开发基于NK细胞的细胞疗法。

2、恒定自然杀伤T细胞

恒定自然杀伤T（iNKT）细胞是CD1d限制性脂质特异性T淋巴细胞，在先天和适应性免疫之间发挥桥梁作用，可根据组织分布介导多种免疫功能。在多个实验模型中，iNKT细胞通过直接杀伤肿瘤细胞，或协调促肿瘤/抗肿瘤免疫细胞的活性，发挥癌症免疫监视作用。然而，癌症相关免疫抑制可将其活性偏向更具调节性的功能。

3、γδ T细胞

γδ T细胞是一类非常规T细胞群体，表达γδ T细胞受体（TCR）而非αβ TCR，以MHC非依赖性方式识别靶抗原。不同亚群可发挥效应或调节功能。在癌症中，γδ T细胞具有双重作用：一方面可通过产生IL-17等细胞因子抑制抗肿瘤免疫反应，促进疾病进展；另一方面也可通过TCR或NK受体介导的直接细胞毒性，或分泌效应分子来诱导抗肿瘤免疫。

4、先天样淋巴细胞

先天样淋巴细胞（ILCs）是一类高度多样化的组织驻留免疫细胞，在先天免疫和适应性免疫的交叉点发挥作用。除NK细胞外，ILCs还包括ILC1s、ILC2s和ILC3s。这类细胞缺乏抗原特异性受体，通过分泌多种细胞因子和炎症介质发挥免疫调节功能。在癌症中，ILCs发挥对立作用，其亚群组成和激活表型因肿瘤类型和肿瘤微环境（TME）信号而异。目前，我们对不同ILC亚型在癌症中作用的理解仍然十分有限。

本期我们深入剖析了四种处于先天与适应性免疫交界处的细胞类型，展现了免疫系统协作网络的复杂图景。至此，肿瘤微环境中的免疫细胞篇章已接近尾声。下一期，我们将转向肿瘤微环境的结构支撑——间质细胞和基质成分，探索其如何为肿瘤生长提供"土壤"，敬请期待。