肿瘤微环境全景解析（二）——髓系免疫细胞（上）

上期我们介绍了肿瘤微环境中的获得性免疫细胞，包括B细胞、CD8+ T细胞、CD4+辅助性T细胞和调节性T细胞，探讨了它们在抗肿瘤免疫中的复杂双重角色。本期我们将转向先天免疫系统的核心力量——髓系免疫细胞，聚焦巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞，揭示这些细胞如何在肿瘤微环境中发挥促肿瘤或抗肿瘤作用。

1、巨噬细胞

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是一类高度可塑的免疫细胞，具有促肿瘤和抗肿瘤双重功能。TAMs包含多个亚群，起源于不同来源——卵黄囊来源的组织驻留巨噬细胞或骨髓来源的浸润性巨噬细胞，且多种亚型可在肿瘤中共存。其促肿瘤功能包括促进血管生成、免疫抑制、转移形成和治疗抵抗；同时，TAMs也可通过直接吞噬癌细胞或激活抗肿瘤免疫反应来抑制癌症进展。

2、中性粒细胞

中性粒细胞是血液中最丰富的免疫细胞。除被招募至原发肿瘤外，还常在荷瘤宿主的血液和远端器官中积累。根据肿瘤微环境（TME）信号及其成熟状态，中性粒细胞可发挥抗肿瘤或促肿瘤功能。其在全身范围内的积累可促进远端器官的免疫抑制和细胞外基质（ECM）重塑，从而推动（前）转移灶形成。中性粒细胞在癌症中的多样性和可塑性是当前研究的热点。

3、单核细胞

单核细胞在血液中循环，迁移至组织后分化为巨噬细胞和树突状细胞（DCs），包括经典型、非经典型和中间型等多种亚型。近期单细胞RNA测序研究进一步揭示了其亚群异质性。在癌症中，单核细胞具有双重功能：产生杀肿瘤介质并刺激自然杀伤（NK）细胞发挥抗肿瘤作用；在TME中，又可促进免疫抑制、ECM重塑、血管生成和癌细胞内渗，并分化为支持肿瘤的TAMs。

4、树突状细胞

DCs是一类多样化的抗原呈递细胞，在启动和调节适应性免疫反应中发挥关键作用。通过整合TME信息并传递给T细胞等免疫细胞，DCs具有塑造抗肿瘤免疫的潜力。然而，肿瘤可通过多种策略限制和操纵DC活性以逃避免疫控制。目前，利用DCs改善免疫治疗反应及开发DC疫苗是癌症研究的活跃领域。

本期我们深入剖析了四种关键髓系免疫细胞在肿瘤微环境中的复杂功能。下一期，我们将继续探索髓系免疫细胞的其他成员，敬请期待。