肿瘤微环境全景解析（一）—— 获得性免疫细胞
在肿瘤的发生、发展和治疗过程中，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）扮演着至关重要的角色。TME是一个复杂而动态的生态系统，由多种细胞类型和非细胞组分共同构成，包括免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、细胞外基质等。深入理解TME中各类细胞的功能和相互作用，对于揭示肿瘤发生机制、寻找新的治疗靶点以及开发有效的抗癌疗法具有重大意义。本系列文章将聚焦于TME中的各类细胞类型和组成成分，逐一剖析它们在肿瘤微环境中的作用和机制。本期将重点介绍获得性免疫细胞，探讨它们在肿瘤免疫中的重要功能。
B细胞
B淋巴细胞是体液免疫的关键介质。在癌症中，B细胞可通过抗体依赖性细胞毒性和补体激活发挥抗肿瘤作用。B细胞可驻留在肿瘤内三级淋巴结构（TLSs）中，通过抗原呈递促进T细胞激活。然而，B细胞也可通过分泌抗炎和促血管生成介质、形成免疫复合物以及激活补体等方式促进炎症和免疫抑制，从而支持肿瘤生长。此外，免疫抑制性B细胞亚群Bregs还参与免疫耐受的形成。
CD8+ T细胞
CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫反应中的强大效应细胞。它们通过T细胞受体（TCR）与癌细胞表达的MHC-肽复合物结合，从而特异性识别癌细胞。TCR结合后，CD8+ T细胞通过颗粒酶和穿孔素介导的凋亡或FASL-FAS介导的细胞凋亡来杀伤靶细胞。在肿瘤中，CD8+ T细胞可呈现多种不同状态，通常表现为功能障碍或耗竭表型。免疫检查点阻断疗法旨在解除这种抑制，重新激活CD8+ T细胞的抗肿瘤反应。
CD4+ 辅助性T细胞
CD4+辅助性T细胞可调控多种其他免疫细胞，尤其能够有效辅助CD8+ T细胞应答。在癌症中，CD4+ T细胞具有双重作用：Th1亚型可通过协助抗肿瘤细胞毒性CD8+ T细胞和B细胞，并直接产生干扰素γ（IFNγ）和TNF-α杀伤癌细胞，从而发挥抗肿瘤功能；而Th2亚型则分泌抗炎介质，产生促肿瘤效应。越来越多的证据表明，CD4+ T细胞可能影响免疫检查点阻断（ICB）的疗效。
调节性T细胞
调节性T细胞（Tregs）是CD4+ T细胞中一个具有高度免疫抑制功能的亚群，在维持免疫稳态中发挥"守门人"作用。Tregs可分为胸腺来源性和外周诱导性两类。在癌症中，Tregs通过多种机制抑制有效的抗肿瘤免疫应答，其具体效应程序取决于不同的微环境信号。目前，Tregs靶向癌症疗法正处于研究阶段，但由于Tregs在预防自身免疫疾病中具有关键作用，该疗法的研发面临较大挑战。
本期深入剖析了肿瘤微环境中的获得性免疫细胞，包括B细胞、CD8+ T细胞、CD4+辅助性T细胞和Tregs，揭示了它们在肿瘤免疫中的复杂双重角色。下一期，我们将聚焦髓系免疫细胞，继续探索肿瘤微环境的奥秘。
