Simoa平台应用:Nf-light检测试剂盒助力神经病学领域研究新发现（下）

关于Simoa Nf-L检测试剂盒

研究表明，神经丝轻链蛋白Nf-Light （Nf-L）是与脑损伤、脑中风、多发性硬化症、痴呆和其他神经退行性疾病相关神经元损伤的生物标志物，是研究神经性疾病最有力的工具之一。Simoa Nf-L 检测试剂盒不仅可以检测脑脊液（CSF）中的Nf-L水平，还能定量血清、血浆中的Nf-L，检测灵敏度达38 fg/mL。通过降低样品采集时的侵入性，促进科研工作者对神经性疾病的更多了解，以及在神经性领域研究中挖掘更具价值的信息。

关于Simoa HD-X

Simoa HD-X是最新的单分子免疫阵列分析仪，其将单分子免疫阵列分析技术的强大功能结合在一个全自动平台中进行生物标志物的检测。Simoa HD-X是神经病学生物标记物定量的理想选择，其灵敏度是传统免疫检测方法的约1000倍，可同时检测多达6种生物标志物。HD-X兼容包括Simoa Nf-light检测试剂盒在内的80多种Simoa免疫分析试剂盒，并且还可以支持定制的Homebrew方法。

本文我们将继续重点介绍Simoa Nf-L检测在最新研究中的应用及综述。点击此处，回顾上期，下接前文：

4.Behavioral, axonal, and proteomic alterations following repeated mild traumatic brain injury: Novel insights using a clinically relevant rat model

发表期刊：Neurobiology of Disease;IF:5.332

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127468/

概要：

轻度颅脑外伤（mTBI）与许多慢性神经系统疾病有关，但是其潜在机制仍然未知。该研究使用大鼠重复性mTBI的临床相关模型来表征这些损伤的急性和慢性神经病理学和神经行为后果。给大鼠四次假性损伤或四次mTBI，并分配到损伤后7天或3.5个月的恢复组。行为分析评估了感觉运动功能、运动、焦虑和空间记忆。神经病理学分析包括Nf-L的血清定量、海马蛋白质组的质谱分析和离体磁共振成像（MRI）。重复的mTBI大鼠出现急性认知缺陷和长时间的感觉运动障碍。损伤后7天血清Nf-L升高，Nf-L水平与感觉运动缺陷有关。然而，在3.5个月时未观察到Nf-L差异。重复的mTBI可以改变一些海马蛋白，包括与能量代谢、神经炎症和神经原性能力受损有关的蛋白。3.5个月时的扩散MRI分析发现白质完整性普遍下降。

图1. 重复ACHI后的血清Nf-L水平。a）与重复假手术的大鼠相比，最终ACHI后7天血清Nf-L显着升高，而在3.5个月时未升高。b）7天血清Nf-L水平与ACHI术后每个时间点平均后肢平均滑脱之间存在显著关系。c）ACHI后7天的血清Nf-L水平与ACHI后3天的平均束穿时间之间存在显著相关性。ACHI，清醒性闭合性头部损伤；Sham，假性损伤。

该研究发现与重复进行假性损伤的大鼠相比，重复进行ACHI后第7天血清Nf-L浓度会显着增加。该结果与拳击手遭受多种头部创伤的研究结果相似，在比赛后7-10天血清Nf-L升高。表明Nf-L在临床前研究中具有巨大潜力，并且进一步表明在ACHI模型中轴突损伤的程度可能很大。此外，与急性感觉运动缺陷相关的血清Nf-L的浓度升高提示Nf-L具有作为mTBI严重性指标的生物标志物的潜力。

5.Blood neurofilament light: a critical review of its application to neurologic disease

发表期刊：Annals of Clinical and Translational Neurology;IF:3.660

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33146954/

概要：

神经元损伤普遍存在在影响中枢和外周神经系统的疾病过程中。与神经元损伤有关的血液生物标志物有助于更好地了解神经系统疾病，并为其提供关键的治疗措施。Nf-L是一种仅在神经元中表达的细胞骨架蛋白，已经成为神经系统疾病的生物标志物。Nf-L具有量化血液中神经元损伤的能力，已被广泛应用于各种神经系统疾病，以助于研究和监测疾病，并可以评估治疗效果。血液Nf-L并不是特异地针对一种疾病，其释放也可以通过生理过程来诱导。关于多发性硬化症、脑外伤和中风的纵向研究表明，Nf-L会在几天内积累，然后在几个月内升高水平。因此，可能难以通过一次检测来确定何时达到Nf-L的峰值以及何时将其标准化。尽管如此，血液Nf-L的检测为神经性疾病提供了一种新的血液生物标志物，克服了限制Nf-L临床应用中CSF采样的侵袭性问题。本篇综述阐明了血液Nf-L作为神经系统疾病的生物学检测的用途。

图1. 生理和病理因素可以促进或抑制血液中的Nf-L水平。Nf-L由于神经元损伤而释放。Nf-L的升高（红色箭头）不是特定疾病所特有的，可能是由于神经退行性疾病或运动中的头部撞击引起的。心血管危险因素和衰老可能会因缺血而引起亚临床损害。Nf-L并不是特异性地针对中枢神经系统，在周围神经系统发生损伤时Nf-L水平也会升高。血脑屏障（BBB）的渗透性可能会影响血液中Nf-L水平（浅红色箭头）。一些因素可能导致Nf-L降低（蓝色箭头），包括与BMI相关的血容量增加。怀孕与Nf-L的生理性增加有关。减少神经元损伤的治疗可降低血液Nf-L水平。CNS，中枢神经系统；PNS，周围神经系统。

CSF和血液中Nf-L水平的相关性

通过CSF和血液中Nf-L水平的相关性研究可以确定血液中Nf-L的测量值准确反映了中枢神经系统中发生的情况（表3）。影响血液Nf-L水平的独立于CSF的因素（例如BMI）或周围神经病变削弱了这种相关性。在多发性硬化症（MS）中，CSF Nf-L增加10％对应于血液中5.9％的增加，并且CSF中Nf-L预测和检测疾病活动的能力比血液Nf-L要强。CSF/血液Nf-L的相关性研究也显示健康对照者之间存在差异（范围0.35-0.77），这表明获得神经疾病以外的全面健康数据的重要性。此外，Nf-L水平较低时，CSF和血液之间的相关性较弱有关。例如，帕金森病（PD）和健康对照组的平均血液Nf-L为11 pg/mL，平均相关系数为0.52，而肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）患者的平均血液Nf-L为135 pg/mL的相关系数为0.79 。